Análise genética e estrutural de componentes do sistema renina angiotensina e sua eventual associação ao câncer de mama

• Processo: 05/54160-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva
• Beneficiário: Silvana Aparecida Alves Corrêa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/56480-0 - Síntese e estudos de peptídeos e análogos envolvidos principalmente no sistema renina-angiotensina e calicreína-cinina, AP.TEM
• Assunto(s): Polimorfismo genético Angiotensina II Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina Ii | Cancer De Mama | Estrutura De Proteinas | Polimorfismos | Receptor At1

Resumo

O hormônio angiotensina II (AII) pertence ao sistema renina angiotensina (SRA) e está relacionado à gênese e manutenção da hipertensão arterial e a outras doenças cardiovasculares. As ações mais recentemente conhecidas da AII ocorrem a partir da ativação do receptor AT1, expresso em vários neoplasmas malignos, bloqueado por antagonistas de AII (losartan) e, indiretamente, por inibidores da enzima conversora de angiotensina ou ECA (captopril). Os componentes do SRA estão associados a vários tipos de câncer (pancreático, renal, pulmonar e mamário) pela atuação na formação de novos vasos sangüíneos (angiogênese) ou diretamente na célula cancerosa, ativando o receptor AT1. Neste projeto, o nosso objetivo é estudar a associação entre componentes do SRA e o desenvolvimento do câncer de mama em humanos, através de: 1) análise de polimorfismos do gene do receptor AT1 (A-168G, C-535T, T-825A ou A-1166C) e do polimorfismo no gene da ECA (I/R) no sangue (por PCR e PCR- RFLP), desde que estes polimorfismos são conhecidos pela associação ao risco de doença cardiovascular; 2) estudo da expressão gênica de receptores AT1 (por RT- PCR) em tecido mamário adjacente normal e com câncer e, 3) utilizando células CHO transfectadas com os mutantes AT1-L262D e AT1-L265D, que apresentaram drásticas mudanças proliferativas e morfológicas (Corrêa e cols., 2005), determinar a estrutura tridimensional de proteínas (~90 aas). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE NORONHA‚ S.M.R.; CORRÍA‚ S.A.A.; POLETTI‚ E.F.; LOPES‚ D.D.; DA SILVA‚ C.C.Í.; SFORÁA‚ M.L.; SHIMUTA‚ S.I.; ZANCHIN‚ N.I.T.; NAKAIE‚ C.R.; DA SILVA‚ I.D.C.G.. Structural analysis of three peptides related to the transmambranic helix VI of AT1 receptor. Neuropeptides, v. 44, n. 2, p. 115-118, 2010. (08/50776-7, 05/54160-2)

ALVES CORREA-NORONHA, SILVANA APARECIDA; RIBEIRO DE NORONHA, SAMUEL MARCOS; ALECRIM, CHERYL; MESQUITA, ADRIANA DE CARVALHO; DA SILVA BRITO, GABRIELA SOARES; JUNQUEIRA, MICHELE GILVANA; LEITE, DANIELA BATISTA; DE CARVALHO, CRISTINA VALLETTA; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE. Association of angiotensin-converting enzyme I gene I/D polymorphism with endometrial but not with ovarian cancer. Gynecological Endocrinology, v. 28, n. 11, p. 889-891, NOV 2012. (05/54160-2)