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Síntese de xantonas preniladas como potenciais inibidores de alfa-glicosidases

Processo: 09/15453-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Luis Octávio Regasini
Beneficiário:Fernado Pereira Maiello
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Bioprospecção   Hipoglicemiantes   Inibidores enzimáticos   Síntese   Xantonas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:alfa-glicosidase | Bioprospecção | diabetes | inibidores enzimáticos | Síntese | Xantonas | Química Medicinal de Produtos Naturais

Resumo

A descoberta de agentes hipoglicemiantes constitui ainda um grande desafio no tratamento da diabetes, devido ao elevado índice de efeitos adversos e à baixa eficácia dos fármacos existentes. As alfa-glicosidases, enzimas essenciais ao metabolismo dos açúcares, são alvos terapêuticos estratégicos para a descoberta e-ou desenvolvimento de fármacos antidiabéticos. Atualmente, a busca de protótipos tendo como foco os alvos macromoleculares que participam de processos básicos do funcionamento celular tem obtido grandes avanços. Para isso, os ensaios bioquímicos envolvendo inibição enzimática constituem uma importante estratégia de triagem farmacológica facilitando a avaliação de um número elevado de substâncias. Nesse contexto, os produtos naturais vem sendo uma fonte real de inspiração para a busca de fármacos inovadores, bem como a síntese de substâncias com esqueletos carbônicos relativamente simples constitui uma abordagem significativa para a obtenção de fármacos. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo a síntese de xantonas preniladas como inibidores potenciais de alfa-glicosidases, cuja meta é a identificação de modelos estruturais com atividade antidiabética potencial. Para atingir o objetivo delineado foi planejada a síntese de duas séries de xantonas: SÉRIE I - derivados xantônicos substituídos no anel B por grupos doadores e receptores de elétrons e SÉRIE II - derivados xantônicos prenilados no anel A, empregando-se metodologias usuais descritas na literatura. Após a síntese, estas xantonas serão avaliadas por ensaios com alfa-glicosidases de Saccharomyces cerevisiae e dissacaridases intestinais de ratos, ambos implantados nas dependências do NuBBE pelo orientador da presente proposta. (AU)

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