Síntese de chalconas e seus análogos arílicos como potenciais inibidores de alfa-glicosidases

• Processo: 11/09497-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Vanderlan da Silva Bolzani
• Beneficiário: Barbara Marcondes Abissi
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Síntese Química médica Apocinina

Resumo

A descoberta de agentes hipoglicemiantes constitui ainda um grande desafio no tratamento da diabetes, devido ao elevado índice de efeitos adversos e à baixa eficácia dos fármacos existentes. As alfa-glicosidases são enzimas essenciais ao metabolismo dos açúcares, constituindo-se como alvos terapêuticos estratégicos para a descoberta e desenvolvimento de fármacos antidiabéticos. Atualmente, a busca de protótipos tendo como foco os alvos macromoleculares que participam de processos básicos do funcionamento celular tem obtido avanços significativos. Para isso, os ensaios bioquímicos envolvendo inibição enzimática constituem uma importante estratégia de triagem farmacológica, facilitando a avaliação de um número elevado de substâncias. Nesse contexto, os produtos naturais vêm sendo uma fonte real de inspiração para a busca de fármacos inovadores, bem como a síntese de substâncias com esqueletos carbônicos relativamente simples constitui uma abordagem significativa para a obtenção de fármacos. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo a síntese de chalconas e análogos arílicos como potenciais inibidores de alfa-glicosidases, cuja meta é a identificação de modelos estruturais com atividade antidiabética potencial. Para atingir o objetivo delineado foi planejada a síntese de cinco chalconas e nove análogos arílicos modificados no anel B, por meio da reação de Claisen-Schmidt, utilizando acetovanilona e aldeídos homo e heteroarílicos. Estas chalconas serão avaliadas por ensaios com alfa-glicosidases de Saccharomyces cerevisiae e dissacaridases intestinais de ratos, ambos implantados nas dependências do NuBBE pelo orientador da presente proposta.