Papel do Sistema Renina-Angiotensina na Regeneração Hepática após Hepatectomia Maciça

• Processo: 08/08724-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fernando Silva Ramalho
• Beneficiário: Nayara Tognon
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Regeneração hepática Sistema renina-angiotensina Insuficiência hepática Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Insuficiência Hepática | Proliferação celular | regeneração hepática | sistema renina-angiotensina | Hepatopatologia

Resumo

O fenômeno regenerativo hepático é reconhecido como um singular exemplo de crescimento tecidual ordenado e organizado. Em animais experimentais, a regeneração hepática vem sendo extensivamente estudada após a hepatectomia parcial (HP) 70%, a qual consiste na ressecção dos lobos lateral esquerdo e mediano. A proliferação hepatocelular tem início 24 horas a HP 70%, e o pico da resposta proliferativa é atingido 34 horas após a cirurgia em ratos. Oitenta e cinco por cento dos hepatócitos sintetizam DNA durante os primeiros três dias após a HP 70%, e a regeneração geralmente é completada em 7 a 10 dias. Recentes estudos demonstraram que 90% de ressecção corresponde ao limite máximo para a obtenção de elevada sobrevida após a HP em ratos, enquanto a HP 95% resulta em 100% de mortalidade nos primeiros quatro dias após a cirurgia. Desta forma, 95% de ressecção hepática (hepatectomia maciça) representa um adequado modelo experimental cirúrgico de insuficiência hepática aguda e fatal. O Sistema Renina-Angiotensina (SRA) é amplamente conhecido por seu papel central na regulação da pressão arterial e do equilíbrio hidro-salino. Entretanto, mais recentemente, foi demonstrada a expressão primária de diversos componentes do SRA em uma série de tecidos individuais, suportando importante participação dos SRAs locais ou parácrinos na fisiologia de diferentes órgãos. Estudos atuais revelaram que inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) e antagonistas dos receptores tipo 1 da angiotensina (ART1) são capazes de estimular a regeneração hepática após a HP 70% em ratos. A angiotensina II apresenta um potente efeito inibitório sobre a proliferação hepatocelular, e o uso de ART1 pode exacerbar a atividade proliferativa hepática.O presente estudo objetiva avaliar a expressão gênica de componentes do SRA em fígados submetidos a HP 70% ou a HP 95%, e também estudar os efeitos de inibidores da ECA e de ART1 sobre a regeneração hepática após hepatectomia maciça em ratos.