Sintese e investigacao fisico-quimica do fenomeno da agregacao de estruturas peptidicas-modelo em solucao e ligadas a resinas: da relevancia fisiologica ao aprimortamento do metodo da sintese...

• Processo: 04/01151-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Clovis Ryuichi Nakaie
• Beneficiário: Luciana Malavolta Quaglio
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/00807-7 - Biologia molecular dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas cininas, AP.TEM
• Assunto(s): Angiotensinas Peptídeos Receptores Resinas Bradicinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agregacao | Angiotensina | Bradicinina | Peptideo | Receptor | Resina

Resumo

Um dos principais itens do presente projeto de pesquisa envolve a síntese e investigação físico-química de seqüências peptídicas contendo forte tendência à agregação. Dentre estas, enfatizaremos as longas e hidrofóbicas encontradas na região transmembranar de receptores peptídicos como a da angiotensina II e bradicinina e acoplados a proteína G. Neste caso, investigaremos as possibilidades de ocorrerem associações de segmentos transmembranares no mesmo receptor, podendo estar envolvido também no processo de dimerização dos mesmos. Outros tipos de peptídeos agregantes também serão estudados e dentre estes, alguns envolvidos em doenças neurodegenerativas induzidas pela agregação dos mesmos em certas regiões do organismo. Estaremos avaliando, portanto as regras de interação soluto-solvente, envolvendo conceitos eletrofílicos, nucleofílicos, potencial para interações de van der Waals e outras propriedades dos dois componentes em questão. Além deste item, o presente projeto envolve também o aprimoramento da metodologia de síntese peptídica efetuada em polímeros, investigando as dificuldades de síntese e purificação destes segmentos geralmente hidrofóbicos e insolúveis. Em paralelo com o estudo da agregação peptídica em solução, iremos analisar o mesmo processo, mas ligado a matriz polimérica. Resinas mais apropriadas e inéditas poderão ser sintetizadas para uso na obtenção otimizada destes peptídeos. (AU)