Analise da composicao subunitaria do fator von willebrand em formas graves de hipertensao arterial pulmonar.

• Processo: 06/54347-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Nair Yukie Maeda
• Beneficiário: Fernando Vilela da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão pulmonar Trombose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fator Von Willebrand (Fvw) | Fragmentos De Fvw | Hipertensao Pulmonar | Subunidade Do Fvw | Trombose

Resumo

O fator von Willebrand (FVW) é uma proteína plasmática de alto peso molecular, produzido por células endoteliais e megacariócitos. Possui receptores para colágeno, plaquetas, e apresenta atividade para ristocetina, como também determinantes antigênicos imunológicos distintos. Funciona na adesão de plaquetas ao colágeno e na formação do tampão hemostático. O FVW se liga ao fator VIII da coagulação, às glicoproteínas Ib/V/IX e IIlb/IIIa, ao colágeno e à heparina. Estas ligações são dependentes da mudança conformacional induzida por "shear stress". O FVW é uma proteína multimérica, composta por 50 a 100 monômeros, podendo atingir o tamanho de 20 MDa. Ele é constitutivamente secretado pelo endotélio e liberado no plasma em forma de dímeros ou pequenos multímeros, ou liberado dos corpúsculos de Weibel-Palade onde fica armazenado, sob forma de multímeros de alto peso molecular. A subunidade principal do FVW apresenta 225 kDa, tendo pelo menos 3 outros fragmentos proteolíticos identificados de 189, 176 e 140 kDa. O FVW pode ter seu tamanho enzimaticamente reduzido pela ADAMTS-13, que é uma metaloproteinase específica para FVW. Em condições patológicas, como a vascularização pulmonar, foi demonstrado que esta clivagem é anormal, comprometendo tanto a estrutura multimérica quanto a composição subunitária. A composição subunitária do FVW e seus fragmentos proteolíticos já foram identificados em pacientes com hipertensão arterial pulmonar. Este estudo visa investigar estas moléculas em um grupo específico de pacientes, identificados como portadores de forma avançada da doença, apresentando sintomas de classe funcional III/IV. (AU)