Estudo das alteracoes moleculares causadas por drogas antitromboticas no endotelio vascular.

• Processo: 03/12955-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Helena Bonciani Nader
• Beneficiário: Edvaldo da Silva Trindade
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Heparina Heparitina sulfato Endotélio vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drogas Antitromboticas | Endotelio Vascular | Glicosaminoglicano | Heparam Sulfato | Heparina | Proteoglicano

Resumo

Levando em consideração que o endotélio vascular é um dos possíveis alvos de ação da heparma, Nader e col. investigaram seu efeito sobre células endoteliais. Observaram que a hepanna, e outros agentes antitrombóticos também, estimulam de forma específica a síntese do proteoglicano de heparam sulfato (PGHS), e alteram a estrutura de suas cadeias sacarídicas, promovendo um aumento na proporção do dissacarídeo trissulfatado deste composto. Este estímulo não foi devido à proliferação celular, e também, não necessita de hormônios ou fatores de crescimento presentes no soro, uma vez que os mesmos resultados foram obtidos quando as células foram expostas à hepanna na presença ou ausência de soro fetal bovino. Os mecanismos envolvidos neste processo são objeto de estudo do presente projeto, buscando elucidar: 1) os requisitos estruturais dos diferentes agentes antitrombóticos, necessários para indução do efeito nas células endoteliais; 2) as moléculas (além do PGHS) que sofrem "up-" e "down-regulation" pela ação das drogas antitrombóticas; 3) a expressão das enzimas envolvidas na biossíntese de PGHS; 4) as prováveis moléculas da MEC e da superfície celular envolvidas no efeito antitrombótico; 5) as vias de sinalização celular envolvidas no processo. (AU)