Modificacao quimica de neolignanas naturais, potencialmente ativas contra "trypanosoma cruzi".

• Processo: 02/09078-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Peterson de Andrade
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Modificação molecular Relação estrutura-atividade Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Chagas | Grandisina | Modificacao Molecular | Preparacao De Analogos | Relacao Estrutura-Atividade | Trypanosoma Cruzi

Resumo

A descoberta de fármacos mais eficazes e seguros é fundamental para o tratamento da doença de Chagas. Novos fármacos devem ser introduzidos para tratamento nas fases aguda e crônica da doença devido a ineficácia e alta toxicidade apresentada pelos fármacos disponíveis. Atualmente, a disseminação da doença tem sido controlada pela eliminação do parasita no sangue contaminado, em bancos de sangue, com o uso de violeta de genciana. Grandisina, uma neolignana tetraidrofurânica isolada por Lopes do vegetal "Virola surinamensis" em 1998, apresentou atividade contra a forma tripomastigota de T. cruzi ("in vitro") cerca de quarenta vezes superior a violeta de genciana, com lise total do parasita, sem danos às hemáceas. Alguns estudos sugerem que o mecanismo de ação de grandisina e derivados está relacionado à potente atividade anti-PAF no, parasita. No entanto, grandisina, devido às suas características estruturais, possui alta lipossolubilidade, que dificulta sua solubilização para realização de testes de atividade biológica, principalmente "in vivo". No presente trabalho, propomos modificar o produto natural, no sentido de gerar derivados com maior solubilidade em água. A molécula de grandisina será submetida à reação de O desmetilação regiosseletiva para liberação de grupo hidroxílico que, por sua vez, será manipulado para originar novos derivados, contendo, por exemplo, unidades de açúcar, capazes de implementar a solubilidade em água. (AU)