Estudo in vivo e ex vivo de expressao do gene alfa-l-iduronidase humana utilizando o sistema fic31

• Processo: 07/55943-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Roberta Sessa Stilhano Yamaguchi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Tronco De Medula Ossea | Fic31 | Mucopolissacaridose Tipo I | Terapia Genica | Vetor Nao-Viral

Resumo

A mucopolissacaridose do tipo I (MPS I) é uma doença lisossomal que se dá pela presença de mutações no gene que codifica a enzima α-L-iduronidase (IDUA). Terapias para MPS I incluem transplante alogênico de medula óssea e terapia por reposição enzimática (TRE). Esta última tem corrigido parcialmente a doença, mas órgãos vitais como o cérebro não recebem o mesmo benefício. Além disso, o processo é inconveniente, por que a terapia deve ser feita semanalmente. Num primeiro momento a terapia gênica através de vetores virais vem sendo utilizada como tratamento para MPS I em modelos animais, entretanto a facilidade e o menor custo da produção em larga escala, a formulação farmacológica mais segura e a menor toxicidade tomam os vetores não-virais superiores aos virais para terapia gênica. Entretanto, os vetores não-virais levam a expressão transiente que é um fator inconveniente para doenças hereditárias. A integrase ΦC31 é uma enzima codificada pelo fago de Streptomyces, capaz de integrar genes de maneira unidirecional em sítios específicos do genoma de mamíferos denominados "pseudo" attPs. A terapia gênica com vetores plasmidiais expressando a integrase ΦC31 tem sido utilizada em fase pré-clínica no tratamento de diversas doenças de origem monogênicas, porém a integrase ainda não foi testada em MPS I. Dois novos procedimentos serão elaborados e estudados quanto ao tempo e nível de expressão gênica em modelo animal: terapia gênica in vivo e ex-vivo com uso de células tronco de medula óssea. (AU)