Polimorfismos no gene col18 na susceptibilidade e adenocarcinoma de prostata e hepatocarcinoma.

• Processo: 04/07154-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Kelly Bagatini
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Endostatinas Carcinoma hepatocelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colageno Xviii | Endostatina | Gene Col 18 A1 | Hepatocarcinoma

Resumo

O colágeno XVIII é uma proteoglicana constituinte da matriz extracelular de vários tecidos a pertence a uma subclasse dos colágenos não-fibrilares. Esta proteína é codificada pelo gene COL18A1, localizado no cromossomo 21q22.3, e contém 43 exons. Mutações nulas encontradas neste gene causam a Síndrome de Knobloch. Em humanos, o gene COL18A1 é transcrito em três isoformas denominadas isoformas curta, média e longa, que diferem apenas na região N-terminal, pelo uso de dois promotores localizados nos introns 1 e 2 respectivamente. A partir da clivagem da porção C- terminal, um fragmento de 20kDa, conhecido como endostatina é liberado. Tal proteína parece ser um potente inibidor de angiogênese. O colágeno XVIII apresenta níveis mais elevados de expressão em rim e fígado. Existem evidências na literatura que o colágeno XVIII está envolvido com a progressão de tumores de tecidos sólidos, tais como adenocarcinoma de próstata e hepatocarcinoma. Assim sendo, será objetivo do presente trabalho, verificar se SNPs no gene COL18A1, na região da endostatina e promotora, estão associados a predisposição de adenocarcinoma de próstata e hepatocarcinoma. Num primeiro momento serão analisadas 90 amostras de pacientes com hepatocarcinoma, 130 amostras de pacientes com adenocarcinoma de próstata e 170 amostras de controles pelo método de SNuPe. (AU)