Estudo da inducao de resposta imune pelas proteinas de fusao ctb-pdb e ctb-pdt por via intranasal e intradermica.

• Processo: 04/14744-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Paulo Lee Ho
• Beneficiário: Ana Paula de Mattos Arêas Dau
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Streptococcus pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Efeito Adjuvante | Imunizacao De Mucosa | Imunizacao De Pele | Pneumolisina | Streptococcus Pneumoniae

Resumo

Cholera toxin B subunit (CTB) é a porção pentamérica não-tóxica da toxina colérica (CT), responsável pela ligação da holotoxina ao receptor gangliosídico GM1, constitutivamente expresso em todas as células eucarióticas. Fusões genéticas de antígenos a CTB são capazes de aumentar resposta imune contra antígenos acoplados, através da entrega de antígenos covalentemente ligados para as células de mucosa ou de pele, via gangliosídeo GM1. Streptococcus pneumoniae é o principal agente causador de pneumonia, meningite, otite média, sinusite e septicemia. Infecções causadas por este patógeno são responsáveis por mais de 1 milhão de mortes por ano. Devido à ineficiência e/ou alto custo das vacinas anti- pneumocócicas disponíveis no mercado, vacinas baseadas em proteínas têm sido estudadas. Pneumolisina (Ply) é uma proteína citolítica conservada, presente no citoplasma de todas as linhagens de Streptococcus pneumoniae e liberada durante o crescimento da bactéria após lise celular. É reconhecida pelo sistema imune inato, via "Toll-like receptor" 4 e possui ação imuno-regulatória em monócitos e neutrófilos. Devido à alta toxicidade de Ply, alguns toxóides foram gerados por mutação sítio-dirigido, Pdb e Pdt são os mais promissores. O objetivo do projeto é estudar a imunogenicidade destes dois toxóides derivados de Pneumolisina em fusão com CTB por via intranasal e intradérmica. (AU)