Caracterizacao de ubiquitinas ligases em processos musculares adaptativos: atrofia e hipertrofia.

• Processo: 02/14082-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Emer Suavinho Ferro
• Beneficiário: Marcelo Damário Gomes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Atrofia muscular Ubiquitinas Proteólise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | Atrogin-1 | F-Box | Proteasoma | Proteolise | Ubiquitina

Resumo

As proteínas musculares são as principais fontes de reservas de aminoácidos e podem ser convertidas para a produção de energia quando requisitadas pelo organismo. Esta resposta catabólica ocorre no jejum e em estados patológicos (câncer e AIDS) podendo levar o organismo a um balanço negativo de nitrogênio e por conseqüência perda de massa muscular). Em contradição, em resposta a estímulos anabólicos (por exemplo, o exercício) a célula muscular aumenta a síntese protéica levando a hipertrofia. Recentemente identificamos e caracterizamos uma nova ubiquitina ligase e3 do tipo SCF (SKP1, Cullin e F-Box), Atrogin-1, que é requerida na atrofia muscular. Agora (com este projeto investigaremos o papel da atrogin-1 e de sua homologa (FBX025) na atrofia muscular e cardíaca através da combinação de técnicas bioquímicas e genéticas. Para estudar i crescimento celular e degradação proteolítica serão preparadas células musculares que hiperexpressam ou que não expressam ("knock-down") a atrogin-1 e a FBX025. Para entender o mecanismo de ação destas ligases na atrofia muscular serão utilizados métodos bioquímicos (co-imunoprecipitação) assim como genéticos (duplo híbrido) para identificar os seus substratos. A elucidação de funções da atrogin-1 e da FBX025 poderão ajudar a entender os mecanismos fisiológicos de regulação do volume e da proteólise celular. (AU)