Determinacao da estrutura cristalografica da neurolisina complexada com o substrato dinorfina 1-13 e da timetolipeptidase. determinacao das peptidases participantes no processamento da hemoglobina...

• Processo: 02/04943-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Emer Suavinho Ferro
• Beneficiário: Maurício de Campos Araujo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

A enzima conversora da angiotensina I (EC 3.4.15.1; ECA) é uma zinco-metalopeptidase que tem um papel importante na homeostasia circulatória, pois é responsável pela geração do potente octapeptídeo vasoconstritor angiotensina II (Ali), a partir da angiotensina I (Al), além de inativar o peptídeo vasodilatador bradicinina (BK). No final da década de 70, potentes inibidores da enzima foram descritos, como o captopril e o enalapril. A ECA por ter uma ampla especificidade, por ser expressa em vários tecidos e por estar presente em diversos fluídos biológicos, provavelmente participe também de outros importantes processos fisiológicos. A forma germinal da ECA tem uma participação importante na maturação de células germinativas, mas o mecanismo de participação da ECA germinal nesse processo de maturação ainda não é conhecido, pois os substratos naturais dessa forma não foram definidos. Por essa forma germinal da ECA ter uma estrutura menor que a forma somática, ela foi escolhida para ser clonada e expressa e ter a estrutura tridimensional resolvida. A definição da estrutura tridimensional pode ajudar a desvendar como a ECA germinal participa do processo de maturação das células germinativas, e por homologia pode ajudar na determinação da estrutura da forma somática da ECA. Também tentaremos isolar substratos e inibidores naturais da ECA germinal, utilizando uma forma cataliticamente inativa da enzima gerada por mutação sítio-dirigido. (AU)