Analise de mutacoes no gene ube3a em pacientes com sindrome de angelman.

• Processo: 99/08943-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Celia Priszkulnik Koiffmann
• Beneficiário: Cintia Fridman Rave
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síndrome de Angelman
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromossomo 15 | Gene Ube3A | Segmento 15Q11-Q13 | Sindrome De Angelman

Resumo

A etiologia da síndrome de Angelman (AS) (retardamento mental grave, ausência de fala, aspecto sorridente, ataxia) é devido a mecanismos genéticos complexos: deleção materna do segmento 15q11-q13 (70%), dissomia uniparental paterna (2-3%), mutação no centro de imprinting (7-9%), mutação no gene UBE3A (4-8%) e ~10-15% não apresentam nenhuma alteração conhecida. A AS resulta da perda de genes que estão ativos somente no cromossomo 15 materno. O objetivo desse projeto é a identificação de mutações no UBE3A nos pacientes que permaneceram com suspeita clínica de AS após apresentarem os demais testes normais. Uma vez que ~15% dos casos de AS não apresentam nenhum dos mecanismos genéticos conhecidos, é importante a análise de mutações nesses casos para que se possa fornecer o aconselhamento genético às famílias, já que os casos familiais de AS que apresentam mutação no UBE3A têm um risco de recorrência de 50%. Com esse trabalho poderemos ampliar, também, o estudo da relação genótipo-fenótipo na AS. Temos até o momento, 15 pacientes (2 casos familiais e 11 esporádicos) que já foram reavaliados clinicamente e que permanecem com a suspeita de AS e mais 22 para serem reavaliados. (AU)