O papel de sparc e da via tgfbeta em linhagens celulares de linfoma de celulas do manto.

• Processo: 05/50409-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marco Antonio Zago
• Beneficiário: Rodrigo Proto de Siqueira
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Perfilação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Halofuginona | Linfoma De Celulas Do Manto | Perfil Da Expressao Genica | Sparc | Tgfbeta

Resumo

O TGFbeta; desempenha um papel importante na transdiferenciação epitelio-mesenquimal e na tumorigenese de diversas neoplasias, enquanto o SPARC está associado com inibição da adesão celular e de proteínas de matriz extracelular (MMP2) e associado com metástase de células tumorais. O objetivo central do projeto visa esclarecer- o papel das vias dos genes SPARC, TGFbeta; e colágeno 1 na gênese e progressão tumoral no linfoma de células do manto (LCM). Envolve as seguintes abordagens: a) transfectar linhagens celulares de LCM com plasmídeo pCML/SP-AS contendo cDNA antisense do gene SPARC com o objetivo de reduzir significativamente sua expressão e observar as alterações do perfil de expressão gênica; b) avaliar os genes a montante e a jusante da via principal em que o gene está inserido, associando os achados com a tumorigenicidade da hiperexpressão do SPARC; c) observar possíveis distúrbios de adesão celular ao Matrigel, de crescimento e apoptose ocasionadas pela sua redução de expressão; d) tratar as linhagens celulares de LCM com halofuginona, inibidor de colágeno 1 e do gene TGFbeta, e avaliar as alterações causadas no perfil de expressão gênica, adesão e morte celular, buscando novas abordagens e alvos terapêuticos para esta neoplasia. (AU)