Efeito de agonistas e antogonistas nicotinicos sobre a liberacao de [3h]-glutamato em cerebelo de rato.

• Processo: 00/09374-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Regina Pekelmann Markus
• Beneficiário: Jussara Martins dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cerebelo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agonistas | Antogonistas | Cerebelo

Resumo

Os colinoceptores nicotínicos são canais iônicos de estrutura pentamérica que estão largamente distribuídos no sistema nervoso central (Vizi e Lendvai, 1999). Estas estruturas estão envolvidas com a modulação da liberação de neurotransmissores (Wonnacott et al., 1989). Dados do nosso laboratório mostraram o envolvimento de colinoceptores nicotínicos na liberação de [3H]-glutamato em fatias de cerebelo de rato. A estimulação de colinoceptores nicotínicos pelo alcalóide nicotina, causa a liberação de [3H]-glutamato de uma maneira dependente da concentração, de cálcio e passível de bloqueio por tetrodotoxina. Esta liberação é bloqueada por antagonistas glutamatérgicos do tipo NMDA e não NMDA. Essa resposta nicotínica foi ainda bloqueada pelos antagonistas nicotínicos mecamilamina e α-bungarotoxina, sugerindo a participação de colinoceptores nicotínicos dos subtipos α3β4 e α7 (Renó, comunicação pessoal). No entanto, o antagonista não-competitivo mecamilamina tem afinidade por receptores glutamatérgicos do tipo NMDA (Felix e Levin, 1997), assim sendo será necessário um estudo com diferentes agonistas e antagonistas para evidenciar quais os subtipos de colinoceptores nicotínicos presentes no cerebelo. Inicialmente investigaremos se a ação do antagonista mecamilamina é devido ao bloqueio de receptores glutamatérgicos, para tanto, analisaremos o efeito deste antagonista na liberação de [3H]-glutamato. Em seguida, avaliaremos as capacidades de diferentes agonistas (epibatidina, citisina e dimetilfenilpiperazina) de colinoceptores nicotínicos aumentarem a liberação de [3H]-glutamato e dos antagonistas metililcaconitina, dihidro-β-eritroidina, mecamilamina e α-bungarotoxina bloquearem essa resposta. Desta forma poderemos evidenciar qual subunidade de colinoceptor nicotínico é responsável pela função em estudo. (AU)