Busca de parceiros de interação da enzima glutaminase

• Processo: 10/05160-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Emerson Rodrigo Machi Gomes
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/10875-9 - Estudos celulares e bioquímicos da enzima glutaminase e sua relação com o câncer, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias Células tumorais Metabolismo celular Interação proteína-proteína Glutaminase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Glutaminases | Interação proteína-proteína | Metabolismo canceroso | Biologia Celular/Bioquímica

Resumo

Células tumorais apresentam uma autonomia metabólica aumentada em comparação com células não-transformadas, incorporando nutrientes e metabolizando-os através de vias que suportam o seu crescimento e proliferação. Os trabalhos clássicos em metabolismo de células tumorais se focam na questão da bioenegética, particularmente no aumento da glicólise e supressão da fosforilação oxidativa (o efeito Wargurb). Entretanto, as atividades biosintéticas requeridas para a geração de células filhas são igualmente importantes para o crescimento do tumor e somente nos últimos anos que estas vias têm sido trazidas à tona. Este projeto enfatiza o estudo da via da glutaminólise, a qual processa glutamina em glutamato (através da enzima glutaminase) e posteriormente em oxaloacetato, reabastecendo o clico do TCA, suportando seu funcionamento e geração de metabólitos essenciais para a síntese de macromoléculas. Um dos aspectos do estudo envolverá a busca de parceiros de interação da enzima glutaminase com o objetivo de identificar formas de regulação da expressão/atividade desta enzima dentro das células. O bolsista estará envolvido diretamente neste estudo o qual envolverá pull down de extratos celulares com diferentes construções da enzima e os estudos de two-hybrid em sistemas bacterianos. Por fim, os alvos deverão ser avaliados pelo bolsista através de protocolos de co-imunoprecipitação com extratos de células de mamíferos. (AU)