Avaliação de fungos no metabolismo estereosseletivo do venlafaxina por cromatografia liquida de alta eficiência e microextração em fase sólida

• Processo: 10/10471-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Alana Gonçalves Ferraz
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cromatografia líquida de alta pressão Métodos analíticos de preparação de amostras Análise enantiosseletiva Biotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análise enantiosseletiva | Hplc | Preparo de amostras | biotecnologia

Resumo

A análise enantiosseletiva de fármacos quirais tem fundamental importância, pois os enantiômeros de um fármaco podem apresentar ações farmacológicas e/ou farmacocinéticas diferentes. A obtenção de fármacos enantiomericamente puro é um desafio, pois normalmente é feita empregando sínteses assimétricas ou técnicas cromatográficas em escala preparativa tais como a cromatografia líquida continua em leito simulado (SMB). Nesse contexto, o uso de microorganismos para obtenção de enantiômeros puros torna-se atrativo. O substrato selecionado para o estudo foi a venlafaxina (Vx), um fármaco quiral largamente empregado em tratamentos de diversos tipos de depressão. Seu metabolismo resulta em três principais metabólitos, também quirais: N-desmetilvenlafaxina; N,O-didesmetilvenlafaxina e a O-desmetilvenlafaxina (O-Vx) sendo este último formado em maior proporção e farmacologicamente ativo, apresentando um perfil de atividade semelhante ao da Vx. Recentemente, a partir do metabólito O-Vx foi sintetizado o fármaco O-desvenlafaxina cujo nome comercial é PRESTIQÒ e diversas patentes vem sendo requerida para síntese desse fármaco. Portanto, novas metodologias para obtenção de metabólitos farmacologicamente ativos é desejável. Entre estas, o uso de fungos como "agentes catalisadores" vem se destacando. Portanto, com esse projeto, pretende-se propor o desenvolvimento de um novo método de obtenção da O-desmetilvenlafaxina, preferencialmente em sua forma enantiomericamente pura, empregando fungos como "agentes catalisadores"