Caracterizacao molecular de celulas humanas deficientes no reparo de dna acoplado a transcricao.

• Processo: 02/01871-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Renata Maria Augusto da Costa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/11119-7 - Reparo de DNA lesado e conseqüências biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Reparo De Dna

Resumo

O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é uma das vias de reparo mais geral e flexível, capaz de remover um grande número de lesões estruturalmente não relacionadas. Deficiência na atividade de NER resulta em três síndromes raras e recessivas, cuja característica comum é a foto-sensibilidade. Estas três síndromes O presente projeto propõe estudar os mecanismos moleculares envolvidos no reparo por excisão de nucleotídeos e sua interação com as demais vias metabólicas na célula, utilizando como modelo células defeituosas para o reparo de DNA acoplado à transcrição. Mais especificamente, estamos interessados em estudar o efeito da presença de fotolesões e lesões oxidativas na fita transcrita no metabolismo celular. Para isto propomos inicialmente a caracterização das células de pacientes com síndrome de Cockayne (deficiência nos genes CSA ou CSB), através da identificação do gene alterado, seguida do estudo dos efeitos da deficiência para remoção de lesões na fita transcrita no prosseguimento do ciclo celular, apoptose, capacidade de restaurar a transcrição e padrão de expressão gênica comparativamente às células normais. (AU)