Estudo da atividade inibitória dos peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) sobre as vasopeptidases e verificação da estabilidade na presença de enzimas plasmáticas e digestivas

• Processo: 01/09852-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Martins de Camargo
• Beneficiário: Danielle Alves Ianzer
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bpps | Neprilisina | Vasopeptidases

Resumo

Os BPPs são toxinas presentes no veneno da Bothrops jararaca. Estes foram os primeiros inibidores naturais descritos para a enzima conversora de angiotensina 1 (ECA), descobertos por Ferreira e Rocha e Silva (1963). O domínio C-terminal da ECA é responsável pela conversão da angiotensina I em angiotensina II e pela degradação da bradicinina, a NEP é responsável pela degradação da bradicinina, dos peptídeos natriuréticos e das endotelinas e ECE-1 é responsável pela conversão da grande-endotelina em endotelina-1 e também degrada a bradicinina. A angiotensina II e a bradicinina são fatores humorais antagônicos e, juntamente com os peptídeos natriuréticos e as endotelinas, regulam a pressão arterial e as concentrações de eletrólitos. Em nosso recente trabalho verificamos que, além dos efeitos dos BPPs sobre a bradicinina na contração da musculatura lisa e na pressão arterial de rato, os mesmos podem atuar como inibidores da ECA e da NEP, sendo que alguns deles são específicos para o domínio C-terminal da ECA. Portanto, os BPPs poder ser utilizados como moléculas líderes para o desenvolvimento de fármacos para o tratamento de patologias cardiovasculares tornando-os material de grande interesse científico e aplicado. O presente projeto propõe estudos para verificação da potencialidade dos diferentes BPPs na inibição da ECE. Procuraremos detectar e isolar BPPs de tecidos da serpente B. jararaca para determinar uma atuação endógena destes peptídeos no sistema cardiovascular. (AU)