Investigação do controle epigenético da virulência em Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 00/13754-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Moreira Filho
• Beneficiário: Teresa Regina Motta
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genes Metilados | Virulencia

Resumo

O P. brasiliensis é um fungo dimórfico que causa a paracoccidioidomicose, uma doença granulomatosa sistêmica, endêmica na América do Sul. As diversas manifestações da infecção são atribuídas a fatores relacionados ao hospedeiro e às características intrínsecas ao fungo. Entre estas, a virulência tem sido o fator de maior importância, sem que, até o momento tenha sido encontrado um fator da virulência desse fungo. Em nosso trabalho anterior, a avaliação do DNA genômico (RAPD) de 25 isolados do P. brasiliensis mostrou que os polimorfismos encontrados (coeficiente de similaridade entre 63 e 100%) não podiam ser correlacionados com a virulência dos isolados estudados. Ainda mostrou que outros isolados diferentes do Pb18 apresentavam-se geneticamente muito semelhantes apesar de mostrarem variações quanto à sua virulência. Já é conhecido o fenômeno de supressão da expressão de certos genes, que resulta na mudança da característica fenotípica sem alteração da seqüência de nucleotídeos do DNA, sendo que algumas dessas alterações ocorrem devido à metilação/desmetilação de nucleotídeos. O objetivo da presente proposta é a investigação de sítios metilados do DNA dos isolados do P. brasiliensis (mapa de restrição) que apresentam modificação na expressão do grau de virulência, a caracterização e detecção de genes associados à expressão de virulência modificada ("differencial display") e, conseqüente clonagem e sequenciamento do(s) gene(s) selecionado(s). (AU)