Estudo da atividade e expressão gênica da isoforma induzida da enzima óxido nítrico sintase em células trofoblásticas de camundongo

• Processo: 00/10557-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
• Pesquisador responsável: Estela Maris Andrade Forell Bevilacqua
• Beneficiário: Eduardo Cava Leanza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Interferon gama Óxido nítrico Óxido nítrico sintase Óxido nítrico sintase tipo II Trofoblastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Ifn-Gamma | Inos | No | Nos | Trofoblasto

Resumo

Durante a gestação, uma variedade de isoformas da enzima oxido nítrico sintase (NOS) é encontrada em diferentes espécies e produzida por diferentes células da interface materno-fetal. Modificações na expressão destas enzimas, geralmente levam a perdas embrionárias/fetais ou geram inúmeras anomalias no decorrer da gestação. O produto desta atividade enzimática é o óxido nítrico (NO), que apresenta inúmeras propriedades biológicas como a manutenção do tonus muscular dos vasos materno/fetais, atenuação da vasoconstrição na vasculatura uterina, a prevenção de adesão de plaquetas e leucócitos na superfície do trofoblasto e possivelmente, também, participação no controle do fluxo sanguíneo uterino. À isoforma induzida de NOS têm sido atribuída as funções citotóxicas e de defesa em mácrófagos e neutrófilos, mas na interface materno/fetal, seu papel ainda é obscuro. Estudos realizados em nosso laboratório mostraram a participação do trofoblasto na produção de NO durante a gestação, quando devidamente estimulado com IFN-gamma e a expressão de iNOS e de receptores para IFN-gamma nas células trofoblásticas. Neste estudo, pretendemos avaliar "in vitro" o efeito de IFN-gamma sobre a atividade e expressão gênica da isoforma iNOS com produção de NO, pelas células trofoblásticas de camundongos e ainda avaliar o papel de proteínas tirosina-quinases e fosfatases na via metabólica de ativação das células trofoblásticas pelo IFN-gamma. (AU)