Estudo das funções de miosinas da classe V na polarização celular e expressão de moléculas de superfície em linhagens de leucócitos humanos

• Processo: 01/11322-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Enilza Maria Espreafico
• Beneficiário: Thiago Oliveira Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/03951-7 - Caracterização bioquímica, estrutural e celular de Miosina-V, AP.TEM
• Assunto(s): Síndrome de Griscelli Miosina tipo V Células HL-60 Células Jurkat
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Hl-60 | Celulas Jurkat | Miosina V | Rab27A | Sinapse Imunologica | Sindrome De Griscelli

Resumo

A Síndrome de Griscelli e uma doença autossômica recessiva, rara, causada por mutações nos genes que codificam a miosina-Va (GS-1) ou Rab-27a (GS-2), ambos localizados no cromossomo 15q21. Caracteriza-se por deficiência pigmentar, imunológica e neurológica. Recentemente, obteve-se evidências que mutações no gene RAB-27a acarretam deficiência na desgranulação e atividade citotóxica mediadas por células T e NK, respostas que mostram-se normais em células mutantes de MY05a. Esse fato é surpreendente, pois em células CTL, os grânulos líticos se acumulam antes de atravessarem o córtex rico em actina, o que é necessário para que os grânulos se ancorem à membrana plasmática na região da sinápse imunológica. É provável que em linfócitos, outros membros de miosinas da classe V possam substituir a miosina-Va em tais funções. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo estudar as funções celulares das miosinas V nos eventos de polarização celular, tráfego e liberação de grânulos líticos em linhagens de células do sistema imune humano, células T Jurkat e prómieloblásticas HL-60. Tais estudos visam determinar o padrão de expressão e localização subcelular das miosinas V e Rab27a em situações de repouso e ativação celular, bem como avaliar a capacidade funcional de células geneticamente manipuladas, desse modo podendo revelar a importância funcional das miosinas da classe V na resposta imune e grau de redundância funcional entre estas miosinas. (AU)