Efeito da hidroxiureia na regulação da transcrição do gene da gama globina

• Processo: 99/00258-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2001
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Adriana da Silva Santos Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Anemia falciforme Fatores de transcrição Hemoglobina fetal Hidroxiureia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anemia Falcisfome | Fatores De Transcricao | Hemoglobina Fetal | Hidroxiureia

Resumo

A anemia falciforme é uma doença hereditária com alta incidência na população, causada por um defeito estrutural na cadeia β-globina, originando a HbS. Essa hemoglobina anômala, sob baixas tensões de oxigênio, forma polímeros intracelulares, provocando a deformação dos eritrócitos que por sua vez bloqueiam a microcirculação, ocasionando infarto de vários órgãos. Estudos clínicos demonstraram que a HbF possui a capacidade de inibir a polimerização da HbS e reduzir a falcização, melhorando o quadro clínico. Alguns estudos têm demonstrado que a regulação da expressão da HbF pode estar relacionada à presença de elementos ativos ligados em "cis" ao complexo da β-globina bem como de proteínas regulatórias do processo de transcrição gênica denominadas fatores de transcrição, como as proteínas GATA-1, GATA-2 e NF-E2, expressas principalmente na linhagem eritróide. A indução farmacológica por agentes citotóxicos, dentre os mais conhecidos a hidroxiuréia, também aumentam a síntese de HbF em pacientes com anemia falciforme. Esse projeto tem por objetivo estudar o efeito da HU na modulação da expressão gênica pelos fatores de transcrição GATA-1, GATA-2 e NF-E2 em linhagem de células K562 tratadas com HU e em células da linhagem eritróide obtidas através da cultura de duas fases a partir de sangue periférico de pacientes com anemia falciforme tratados e não tratados com hidroxiuréia. A expressão dos genes dos fatores de transcrição será determinada por RT-PCR semi-quantitativo e quantificação por densitometria. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DUARTE, Adriana da Silva Santos. Efeito da hidroxiureia e progesterona na regulação da transcrição do gene da gama globina. 2002. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.