Caracterização molecular do gene que codifica a poli(ADP-ribose) polimerase (PARP) de Aspergillus nidulans

• Processo: 02/08758-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2003
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2004
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Camile Pizeta Semighini
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Reparo do DNA Poli(ADP-ribose) polimerase-1 Apoptose Replicação do DNA Expressão gênica Aspergillus nidulans

Resumo

A poli(ADP-ribose) polimerase 1 (PARP-1) pertence a uma família de proteínas conhecidas como PARPs que usam o NAD+ como substrato para transferir a ADP-ribose para proteínas receptoras. Os demais membros da família PARP são a sPARP-1, a PARP-2, a PARP-3, a tankyrase-1, a tankyrase-2 e a vault-PARP (VPARP). A PARP-1 está envolvida com a regulação de processos celulares importantes como o sistema de reparo do DNA, a apoptose, a replicação, a expressão gênica, a manutenção dos telômeros e a atividade dos proteassomos. Sua estrutura primária consiste em um domínio de ligação ao DNA, em uma região interna de auto-modificação e um sítio catalítico no qual se liga o NAD+. A PARP-1 é constitutivamente expressa, em níveis variáveis de acordo com o tipo de célula, localizando-se no nucleoplasma. Na presença de danos no DNA, especialmente quebras de fita simples e de fita dupla, esta enzima é rapidamente induzida. Apesar das diferentes informações geradas nas últimas décadas, muitas dúvidas ainda restam sobre o mecanismo de poliADP-ribosilação. Uma das dificuldades é a deficiência de um modelo experimental simples para o estudo desta reação, já que nem os procariotos nem as leveduras apresentam membros da família da PARP. Esta proposta de doutorado tem por objetivo a caracterização genética e molecular do gene homólogo da PARP-1 de Aspergillus nidulans, até hoje inédito em eucariotos inferiores. (AU)