Aspectos moleculares da resistência as drogas: Fluconazol, Anfotericina B e Nistatina no dermatófito Trichophyton rubrun

• Processo: 03/00695-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Nilce Maria Martinez-Rossi
• Beneficiário: Fernanda Gonzales Paião
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anfotericina B | Dermatofitos | Fluconazol | Nistatina | Resistencia

Resumo

Trichophyton rubrum é um dermatófito que causa micoses superficiais em tecidos queratinizados de humanos e que tem se mostrado invasivo em pacientes imunodeprimidos. A resistência apresentada por patógenos à maioria dos antifúngicos comumente empregados, associado ao número limitado de alvos são fatores que dificultam o tratamento das infecções fúngicas. Este projeto propõe a utilização deste fungo como modelo biomédico para estudo dos mecanismos moleculares de resistência a antifúngicos. Para tal, será realizado o isolamento e caracterização de mutantes de T. rubrum resistentes às drogas: fluconazol, anfotericinaB e nistatina, seguida da análise de genes diferencialmente expressos da linhagem selvagem e de mutantes na presença e ausência das três drogas acima citadas. Esta análise será feita a partir do seqüenciamento de genes oriundos de uma biblioteca subtrativa de cDNA de T. rubrum e também de differential display. Genes de interesse obtidos por expressão diferencial serão submetidos à inativação gênica para comprovação de sua essencialidade e seu possível papel no mecanismo de resistência às drogas avaliadas. Esses genes também serão submetidos à caritiopagem eletroforética para sua localização nos cromossomos de T. rubrum. (AU)