Geração e caracterização de camundongos transgênicos com superexpressão do receptor B1 de cininas no endotélio

• Processo: 01/07465-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Vanessa Ferreira Merino
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cininas Animais geneticamente modificados Modelos animais Células endoteliais Resposta inflamatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cininas | Endotelio | Inflamacao | Receptor B1 | Transgenico

Resumo

As cininas são importantes mediadores da homeostase cardiovascular, inflamação e nocicepção. Foram descritos dois receptores de cininas, B1 e B2, ambos pertencentes à família dos receptores acoplados a proteína G contendo sete alças transmembranais. Enquanto que o receptor B2 é constitutivamente expresso, o receptor B1 tem sua expressão induzida por mediadores inflamatórios, como lipopolissacarídeo bacteriano, interleucinas, NF-kB e pelo seu próprio agonista, o metabólito des-Arg9-BK. Os animais nocaute para o receptor B1 não apresentam hipotensão no choque séptico e são hipoalgésicos em modelos de nocicepção com estímulo químico. Além disso, os estudos com estes animais demonstraram que a migração de leucócitos (PMN) é dependente do receptor B1 em modelos inflamatórios. Uma vez que o receptor B1 está presente em diversos tipos celulares, é necessário o desenvolvimento de novos modelos a fim de esclarecer a importância do receptor B1 endotelial no processo inflamatório. Dessa forma, o presente trabalho tem por objetivo a geração de camundongos transgênicos com superexpressão do receptor B1 especificamente nas células endoteliais e caracterização do seu papel nas respostas inflamatórias, como no aumento da permeabilidade vascular, extravasamento plasmático e migração celular. Além disso, servirá de modelo para o estudo do papel do receptor B1 endotelial em doenças cardiovasculares, tumores e outras doenças com características inflamatórias. (AU)