Lignanas tripanossomicidas naturais: preparacao de analogos e estudo de relacao estrutura-atividade.

• Processo: 00/03004-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Lílian Sibelle Campos Bernardes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Modificação molecular Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Chagas | Modificacao Molecular | Produtos Naturais | Relacao Estrutura Atividade

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo protozoário T. cruzi, é caracterizada pelas fases aguda e crônica, com sinais e sintomas distintos. Desde a sua descoberta, apesar das inúmeras tentativas de tratamento, não foi possível encontrar um fármaco totalmente eficaz. Os fármacos atualmente disponíveis apresentam fortes efeitos colaterais e baixa potência. Diversos estudos mostraram que algumas neolignanas tetraidrofurânicas naturais, com atividade anti-PAF, e alguns fármacos anti-fúngicos (azóis) também apresentam atividade tripanossomicida. Desta forma, propomos a aplicação sistemática das estratégias de modificação molecular, incluindo a simplificação molecular, substituição isostérica e modificação anelar para obtenção de análogos de tais neolignanas. Paralelamente à preparação dos compostos, serão realizados ensaios biológicos "in vitro" para a melhor elucidação da relação estrutura-atividade destes análogos. As modificações moleculares mais vantajosas direcionará o trabalho experimental para preparação da série de compostos mais ativos. (AU)