Mecanismos imunológicos envolvidos na resposta terapêutica de doenças auto-imunes ao transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas

• Processo: 02/11079-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Júlio César Voltarelli
• Beneficiário: Kelen Cristina Ribeiro Malmegrim de Farias
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Doencas Auto-Imunes | Expressao Genica Diferencial | Reconstituicao Imune | Transplante Autologo

Resumo

As doenças auto-imunes são convencionalmente tratadas com drogas imunossupressoras, no entanto alguns pacientes apresentando doença severa e progressiva são refratários a esse tipo de tratamento. Nos últimos seis anos, estudos-piloto usando o tratamento de pacientes auto-imunes com imunossupressão em altas doses seguida de transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCTH) autólogo têm sido realizados mundialmente com resultados promissores. Apoiado por estudos pré-clínicos em modelos animais, o fundamento lógico do TCTH autólogo é a "mudança cronológica" da auto-imunidade clínica para um período mais precoce, possivelmente restaurando a auto-tolerância. Este projeto objetiva o entendimento dos mecanismos imunológicos celulares e moleculares envolvidos na indução da remissão clínica em pacientes portadores de doenças auto-imunes graves e refratárias ao tratamento convencional, submetidos à imunossupressão em altas doses seguida de TCTH autólogo. Serão estudados nesses pacientes, previamente e seqüencialmente após o transplante, vários aspectos imunológicos, tais como a reconstituição imune das várias populações linfocitárias, o repertório da cadeia Vbeta dos receptores de linfócitos T, o perfil de produção de citocinas intra-celulares e de auto-anticorpos, o nível de apoptose linfocitária e da expressão de moléculas relacionadas à apoptose, e o perfil de expressão gênica diferencial em células linfóides desses pacientes usando cDNA microarrays. (AU)