Efeito agudo de ácidos graxos na resposta a insulina em músculo sóleo de rato

• Processo: 02/13763-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Sandro Massao Hirabara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Resistência à insulina Ácidos graxos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Insulina | Musculo Soleo | Palmitato

Resumo

Aumento de ácidos graxos (AG) livres no plasma acompanha a resistência à insulina. Porém, agudamente, os AG aumentam respostas ao hormônio. Nossos resultados prévios são sugestivos de que o palmitato, agudamente, aumenta a síntese de glicogênio estimulada pela insulina, por mecanismo que requer a sua metabotização e independe de vias de sinalização do hormônio que envolvem pp185 (substratos para o receptor de insulina-1 e 2), proteína quinase B e proteínas quinases ativadas por mitógenos p44 e p42. Assim, este projeto tem como objetivo determinar se este efeito está relacionado com aumento no conteúdo intracelular de cítrato e glicose-6-fosfato, na presença do ácido graxo Além disso, determinar o efeito agudo de outros AG (estearato, olealo, linoleato, eicosapentaenóico e docosa-hexaenóico) no metabolismo de glicose e sinalização da insulina em músculo sóleo de rato incubado. Serão utilizados ratos machos, da linhagem Wistar, com cerca de 150 g Seus músculos sóleos serão isolados e pré-incubados em tampão bicarbonato de Krebs-Ringer, contendo 5,6 mU de glicose, por 30 min. Após este período, os músculos serão incubados por uma hora na ausência ou presença de 10 mU/ml de insdina e/ou de 0,1 mM dos diferentes AG, para a determinação dos seguintes parâmetros: síntese de glicogênio, produção de lactato e descarboxilação de glicose. A fosforílação de proteínas envolvidas na sinalização insulínica será determinada por "Western blotting". (AU)