Estudo da ação de terpenos na biossíntese de isoprenóides em Leishmania

• Processo: 01/14145-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Beneficiário: Denise Costa Arruda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terpenos Biossíntese Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dolicol | Esterol | Isoprenoides | Leishmaniose | Terpenos | Ubiquinona

Resumo

O tratamento das leishmanioses envolve a utilização de antimoniais pentavalentes, compostos com alta toxicidade. A incidência de parasitas resistentes a estas drogas têm aumentado nos últimos anos e as alternativas disponíveis são também tóxicas e de alto custo ou têm eficácia variável. A atividade leishmanicida de alguns terpenos foi descrita, mas o mecanismo de ação destes compostos contra este parasita ainda não foi determinado. A atividade de terpenos em vários pontos da via de síntese do mevalonato, inibindo a síntese de colesterol, dolicol, ubiquinona e a isoprenilação de proteínas, foi demonstrada em células neoplásicas. Os parasitas do gênero Leishmania são capazes de sintetizar esteróis utilizando a via do mevalonato e terpenos como o farnesol, nerolidol e limoneno possuem atividade leishmanicida. Com base nestas evidências e objetivando testar novas alternativas terapêuticas, pretendemos estudar a ação destes compostos sobre a biossintese de isoprenóides em Leishmania e caracterizar o gene que codifica uma das enzimas importantes na isoprenilação de proteínas, a proteína farnesil transferase. (AU)