Atividade proteolítica do proteossomo em Plasmodium falciparum como um possível alvo de drogas antimaláricas

• Processo: 03/01580-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Herbert Rodrigues Goulart
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/09401-0 - Aproximação genômica e pós-genômica ao estudo das malárias humanas de Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum na Amazônia brasileira, AP.TEM
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Terpenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lactacistina | Mevastatina | Plasmodium Falciprum | Protossomo | Terpenos

Resumo

A via proteolítica do proteossomo é citada como uma importante via de degradação de proteínas. Esta degradação é de suma importância na remoção de proteínas com folding incorreto e na regulação do nível de ciclinas e proteínas quinase dependentes de ciclinas, as quais são importantes na progressão do ciclo celular. O propósito deste trabalho visa avaliar o efeito dos terpenos (nerolidol ou limoneno), mevastatina, Afts e inibidores da atividade proteolítica do proteossomo (lactacistina ou Z-LLLal) sobre a atividade propriamente dita e sobre a cascata de eventos desencadeadas pela alteração desta atividade, como alteração no potencial de membrana mitocondrial, ativação de proteínas tipo caspase-3 e a progressão do ciclo celular, nas formas intraeritrocitárias do Plasmodium falciparum "in vitro". Também serão observadas as influências destes terpenos, mevastatina ou Afts isoladamente ou em associação com os inibidores da atividade proteolítica do proteossomo, verificando se estes em associação poderão conduzir a um efeito aditivo ou sinérgico "in vivo". (AU)