Sintese de substratos glicoconjugados de trans-sialidase de t.cruzi.

• Processo: 02/03419-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Vanessa Leiria Campo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Glicopeptídeos Trans-sialidase Trypanosoma cruzi Glicosiltransferases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicopeptideos | Glicosiltransferases | Reacao De Glicosilacao | Sintese Em Suporte Solido | Trans-Sialidase | Trypanossoma Cruzi

Resumo

Trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (TcTS) pertence à família de glicoproteínas de superfície do parasita e constitui um dos poucos exemplos naturais de glicosiltransferases superficiais encontradas em eucariotes. T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e usa esta enzima para retirar o monossacarídeo de glicoconjugados do hospedeiro para sialilar moléculas aceptoras, como mucina-GPI, presentes na sua membrana plasmática. Esta enzima é especifica em catalisar, preferencialmente, a transferência de ácido siálico a moléculas de mucina, originando ligações alfa-2,3 com moléculas de galactose aceptoras na superfície do parasita. As moléculas de mucina sialiladas estão envolvidas no processo de aderência e subseqüente penetração do parasita nas células do hospedeiro. Considerando a heterogenicidade das moléculas de mucina de T. cruzi não existem compostos disponíveis que atuem como substratos glicopeptídicos sintéticos. Este é o enfoque do estudo proposto, com o objetivo especifico de desenvolver métodos químicos de síntese de glicopeptídeos de mucina de T. cruzi para investigar, posteriormente, a natureza das interações moleculares críticas envolvidas no reconhecimento e processamento de glicosídeos contendo ácido siálico, na presença de trans-sialidase. O melhor entendimento destas Interações conduzirá ao planejamento racional de potenciais inibidores de trans-sialidase. (AU)