Splicing alternativo e polimorfismo genico de moleculas do sistema imune.

• Processo: 02/12702-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Maria Gerbase de Lima
• Beneficiário: Anna Smirnova Eddelbuettel
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunorregulação Polimorfismo genético Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunorregulacao | Polimorfismo | Splicing Alternativo

Resumo

Muitas moléculas envolvidas na resposta imune apresentam polimorfismo gênico e variações no splicing de mRNA. Os polimorfismos podem influir tanto no nível de produção e atividade das moléculas, como no padrão de expressão de variantes de splicing. O splicing alternativo possibilita a geração de produtos diferentes a partir do mesmo mRNA primário que pode ser regulada especificamente dependente do tecido ou do estado de ativação celular. Nos últimos 3 anos, nosso laboratório tem estado especialmente interessado na pesquisa de splicing alternativo e polimorfismo gênico de moléculas envolvidas na resposta imune. Durante o nosso Mestrado, descobrimos e estudamos a expressão de 8 novas variantes de splicing do gene TCIRG1 (T cell immune regulator gene 1). Estendendo o estudo para o Doutorado, planejamos caraterizar polimorfismos deste gene (processo No. 01/05020-2). Como o estudo de variantes de splicing do TCIRG1 se mostrou muito produtivo, planejamos pesquisar variantes de splicing de mais 10 genes imunorreguladores (linfotoxina beta, OX40, OX40L, BAFF, APRIL, BAFF-R, BCMA, TACI, IL-2 receptor beta e RANTES). Caso eles apresentem variantes de splicing, caraterizaremos polimorfismos destes genes. Além disso, investigaremos a relação entre genótipo e expressão de variantes de splicing destes genes, e a regulação de splicing alternativo dependente do estado de ativação celular. (AU)