Sintese de pirrolidinas e piperidinas poliidroxiladas com potencial atividade inibidora de glicosidases a partir de enecarbamatos endociclicos de cinco e seis membros.

• Processo: 00/07065-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2000
• Data de Término da vigência: 22 de agosto de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Roque Duarte Correia
• Beneficiário: Ariel Lazaro Llanes Garcia
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Reação de Heck
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Azcucares | Iminoacucares | Inibidores De Glicosidases | Oxidacao De Sharpless | Reacao De Heck

Resumo

Pirrolidinas e piperidinas poliidroxiladas (geralmente conhecidas como azaçúcares) têm atraído grande interesse por sua habilidade de inibir a atividade de glicosidases. As glicosidases estão envolvidas em inúmeros processos biológicos importantes, tais como: a digestão, a biosíntese de glicoproteínas e o catabolismo de polissacarídeos e glicoconjugados. Os inibidores de glicosidases têm mostrado extraordinárias potencialidades terapêuticas no tratamento de enfermidades metabólicas, na inibição de metástases tumorais e como substâncias antivirais, incluindo a importante atividade contra o vírus de imunodeficiência humana (HIV). O principal objetivo deste projeto é a síntese de três azaçúcares: a 2,3-trans-3,4-trans-2-hidróximetil-3,4- diidróxipirrolidina racêmica, a 2,3-trans-3,4-trans-2-hidróximetil-3,4-diidróxipiperidina racêmica e a (2R,3R,4R,5R)-2,5-diidróximetil-3,4-diidróxipirrolidina, através de uma nova metodologia, relativamente curta e que pode ser utilizada de forma estereosseletiva. Esta metodologia utilizará enecarbamatos endocíclicos como substratos de partida e empregará como etapa chave a reação de arilação de Heck com sais de diazônio, combinada ao procedimento de oxidação de Sharpless de anéis aromáticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GARCIA‚ A.L.L.; CORREIA‚ C.R.D.. Synthesis of dihydroxylated prolines and iminocyclitols from five-membered endocyclic enecarbamates. Total synthesis of the potent glycosidase inhibitor (2R‚ 3R‚ 4R‚ 5R)-2‚ 5-dihydroxymethyl-3‚ 4-dihydroxypyrrolidine (DMDP). Tetrahedron Letters, v. 44, n. 8, p. 1553-1557, 2003. (02/03431-8, 99/06566-7, 00/07065-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GARCIA, Ariel Lazaro Llanes. Reação de arilação de Heck com sais de arenodiazonio: aplicações nas sinteses totais de prolinas e pirrolidinas poliidroxiladas, rolipram e analogos do baclofeno, e na sintese formal de prepolicitrina A e policitrina A. 2008. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química Campinas, SP.