Sinalizacao celular e sua atenuacao pela ativacao do receptor at1 da angiotensina ii permanentemente transfectado em celulas cho: estudos com analogos da aii e receptores at1 com mutacoes sitio-dirigidas.

• Processo: 99/09783-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2000
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Suma Imura Shimuta
• Beneficiário: Silvana Aparecida Alves Corrêa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiotensina II Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analogos | Angiotensina Ii | Receptor Ati | Receptores Mutantes | Sinalizacao Celular

Resumo

Estudos farmacológicos clássicos sobre a relação estrutura-atividade da AII foram realizados com modificações na sua molécula e a partir desses resultados foram propostas algumas interações eletrostáticas e hidrofóbicas importantes para a ligação específica da Ali com o seu receptor. Mais recentemente interações entre a molécula de Ali e diferentes porções do receptor AT1 foram estabelecidas pela mutagênese do receptor AT1A. Vários trabalhos demonstraram que alguns resíduos do receptor quando substituídos, não alteram a afinidade de ligação à AII, mas modificam sua capacidade de ativação, sendo importantes para a transdução de sinal. Além disso, resultados obtidos por alguns autores sugeriram que a AII e a (Sar1, Leu8) AII se ligam ao receptor AT1 através de sítios adicionais que seriam distintos. É assim de interesse investigar se as sinalizações induzidas pela Ali e análogos após a interação com o receptor AT1 selvagem transfectado em células CHO dependem das cadeias laterais da AII. Além disso, é nosso propósito investigar o papel das diversas alterações produzidas nesse receptor por mutagenese sítio-dirigida quanto à ativação e atenuação das sinalizações induzidas pela AII e seus análogos. (AU)