Interacao entre paracoccina e macrofagos - um possivel mecanismo de inducao de oxido nitrico e de supressao da imunidade mediada por celulas.

• Processo: 00/05661-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Beneficiário: Analia Sulamita Casabona Fortunato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioides Lectinas Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inducao De Oxido Nitrico | Lectina | Liberacao De Citocinas | Macrofagos | Paracoccidioides

Resumo

Paracoccina foi identificada em nosso laboratório como um exoantígeno de Paracoccidioides brasiliensis que reconhece N-acetil-glucosamina. Através de tal atividade lectínica, paracoccina liga-se a laminina, glicoproteína da matriz extracelular. Além disso, paracoccina induz por mecanismo independente de células T ou de interferon-gama, a produção de óxido nítrico (NO) por macrófagos. Uma vez que a capacidade microbicida de macrófagos contra grande número de patógenos e dependente da produção de NO e que, no caso da infecção por Pb, há indicações de que altos níveis de produção de NO associem-se a depressão da resposta mediada por células, tencionamos avaliar, em detalhe, a propriedade da paracoccina de induzir NO, analisando (a) se ela e capaz de induzir a produção de NO por macrófagos de linhagem ou por macrófagos peritoneais, derivados de camundongos normais ou geneticamentes deficientes de receptor de interferon-gama; (b) se a produção de NO induzida por paracoccina e inibida em presença de açúcares específicos, L-NMMA ou anticorpos anti-interferon gama; (c) se essa resposta traz como consequência a inibição da resposta proliferativa de células esplênicas de animais infectados frente a estímulo antígeno-específico ou inespecífico. Dessa forma será analisado o papel desempenhado pela paracoccina sobre um importante aspecto da patogênese da paracoccidioidomicose que e a depressão da imunidade mediada por células própria da forma grave da doença. (AU)