Analise molecular e tridimensional da proteina ataxina 3.

• Processo: 01/12346-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Iscia Teresinha Lopes Cendes
• Beneficiário: Miriam Gisele Gasparotto Contessotto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Ataxia Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ataxia | Ataxina 3 | Machado Joseph | Proteinas | Sca3

Resumo

Um grupo de doenças neurológicas de grande interesse na última década têm sido aquelas causadas pela expansão de tripletos (CAG)n. todas as doenças desse grupo têm características em comum, e existem muitas evidências sugerindo um mecanismo patogênico comum, causador da morte neuronal. Apesar deste mecanismo ser ainda desconhecido, acredita-se que exista um ganho de função tóxica pelas proteínas que contém tratos de poliglutamina expandidos. No Brasil, a doença de Machado-Joseph (DMJ), ou ataxia espinocerebelar do tipo 3, é a forma mais freqüente de apresentação desse grupo de patologias. O objetivo do nosso estudo é analisar a estrutura tridimensional da ataxina 3 (proteína envolvida na DMJ) em sua forma normal e mutante (com expansão do trato de poliglutamina). Serão utilizados métodos de clonagem e expressão em larga escala da ataxina 3. A proteína será purificada e submetida à análise estrutural com o uso de métodos de cristalografia e ressonância nuclear magnética. Acreditamos que os resultados do nosso estudo possam revelar informações a respeito do papel normal e patológico da ataxina 3 na DMJ e possivelmente terá repercussões no desenvolvimento de terapia específica para essa doença tão debilitante. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONTESSOTTO, MIRIAM G. G.; ROSSELLI-MURAI, LUCIANA K.; GARCIA, MARIA CRISTINA C.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; TORRIANI, IRIS L.; LOPES-CENDES, ISCIA; MURAI, MARCELO J.. The Machado-Joseph disease-associated expanded form of ataxin-3: Overexpression, purification, and preliminary biophysical and structural characterization. Protein Expression and Purification, v. 152, p. 40-45, DEC 2018. (01/07542-6, 01/10658-6, 01/12346-1, 13/07559-3)