Estudos estruturais da fosforribosil pirofosfato sintetase (prs) humana.

• Processo: 01/00296-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Hamilton Barbosa Napolitano
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Leishmaniose Planejamento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniose | Planejamento De Farmacos | Prpp Sintetase

Resumo

O desenho racional de inibidores depende do conhecimento estrutural dos alvos do parasito e do hospedeiro. As vias de síntese e recuperação de purinas se caracterizam por serem vias metabólicas centrais em células de mamíferos. Os protozoários parasitas são auxotróficos para purino-nucleotfdios, de forma a serem dependentes do organismo hospedeiro para o suprimento de purinas. A aquisição de purino-nucieotídios nestes microrganismos se faz através da fosforribosilação das bases purínicas por fosforribosil-transferases na via de recuperação. A enzima fosforribosil pirofosfato sintetase (PRS) e primordial para essa via, assim como para outras vias metabólicas. Esta característica toma a prs um alvo atraente no estudo de suas características físico-químicas e estruturais para o desenvolvimento de inibidores ou substratos subversivos para o tratamento de parasitemias causadas por membros da ordem Kinetoplastida. Este projeto tem como objetivo os estudos estrutural da PRS-I de humanos. Esta enzima se encontra clonada e em fase de purificação. A estrutura cristalográfica da PRS-I será empregada como modelo experimental e será comparada a estrutura da PRS-I de parasitos, quando estas estiverem disponíveis. Estes estudos deverão trazer subsídios para a elucidação do mecanismo catalítico deste grupo de enzimas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NAPOLITANO, Hamilton Barbosa. Estudos estruturais da enzima fosforribosilpirofosfato sintase de cana-de-açúcar. 2004. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.