Efeitos de anions na estrutura e funcao de hemoglobinas bovina, s e des-arg.

• Processo: 02/05433-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcio Francisco Colombo
• Beneficiário: Priscilla Tosqui
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Anemia falciforme Hemoglobinas Termodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anemia Falciforme | Controle Alosterico | Hemoglobinas | Termodinamica

Resumo

A influência de ânions sobre as características estruturais e funcionais das diversas espécies de Hb serão investigadas a partir de medidas da contribuição da hidratação para a oxigenação desta proteína pelo método de stress osmótico. Medidas anteriores deste laboratório demonstraram originalmente a existência de dois estados alostéricos da desoxi_Hb humana, estados To e Tx, livre e complexado com ânions, respectivamente. Demonstrou-se tanto por medidas funcionais em solução, quanto por medidas diretas de hidratação e por cristalografia de Raios-X, que o estado To é um estado mais hidratado que o estado Tx. Medidas funcionais demonstraram ainda que a afinidade intrínseca de oxigênio ao estado To é maior que ao estado Tx, fato este subsequentemente comprovado por outros dois autores. Estes estudos preliminares sugerem que o estado To é um estado intermediário putativo da Hb, cuja existência pode lançar luz sobre a regulação do mecanismo alostérico de Hbs por íons, prótons e moléculas de água. Neste projeto, estes estudos serão estendidos para a Hb bovina, que é controlada preferencialmente por íons cloreto, para a HbS responsável pela anemia falsiforme via polimerização da forma desoxi através da interação entre superfícies hidrofóbicas da proteína, e finalmente para a Hb-desArg que perde um potencial sítio de ligação do íon cloreto. Com isto objetiva-se melhor compreender a ação deste ânion na regulação protéica e sua eventual contribuição para o processo. (AU)