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Avaliação da capacidade imunoprotetora de um peptídeo do vírus HIV inserido na região globular da fibra adenoviral

Processo: 03/03084-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Armando Morais Ventura
Beneficiário:Luis Ernesto Farinha Arcieri
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):HIV   Adenovirus   Desenvolvimento de vacinas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aids | C 4 | Fibra Adenoviral | Hiv | Vacinas

Resumo

O vírus HIV infecta milhões de pessoas, sendo imprescindível o desenvolvimento de uma vacina que bloqueie seu avanço. A alta taxa de mutação do vírus tem dificultado a produção de uma vacina eficaz. A glicoproteína da superfície gp 120 tem sido testada como imunógeno. A gp 120 apresenta domínios variáveis e conservados, dentre os quais está o C4, domínio envolvido no reconhecimento do receptor viral na superfície das células alvo, a molécula CD4. Anticorpos dirigidos contra este domínio são neutralizantes do HIV, porém, indivíduos infectados com o vírus não produzem anticorpos que o reconheçam. Zerbini et al. (2002) introduziram este domínio dentro da região globular da proteína fibra do adenovírus, com a finalidade de redirecioná-lo como vetor para as células CD4. Como que a proteína fibra do adenovirus é estimulante do sistema imune, propomos testar as propriedades imunológicas da proteína híbrida fibra-C4. A exposição do domínio C4 na fibra poderia induzir a produção de anticorpos anti-C4 que sejam neutralizantes do vírus HIV e portanto confiram proteção contra a infecção. Além disso, é possível que o híbrido fibra-C4 provoque um redirecionamento da resposta imune contra o epítopo C4 em indivíduos previamente imunizados com a proteína gp 120 nativa. Os métodos de administração da proteina híbrida que utilizaremos, serão uma vacina de DNA e um vetor adenoviral já que estes métodos induzem tanto resposta humoral como celular. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ARCIERI, Luis Ernesto Farinha. Desenvolvimento e avaliação de ferramentas de imunização baseadas na região globular da fibra adenoviral modificada com o domínio C4 da glicoproteína gp120 do HIV.. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.