Depósito de colesterol livre e de colesterol esterificado em fragmentos teciduais de coelhos com aterosclerose induzida por dieta: a procura de um novo mecanismo para a aterogênese

• Processo: 03/12511-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Raul Cavalcante Maranhao
• Beneficiário: Amanda Felippe Padoveze
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Arteriosclerose Colesterol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Coelhos | Colesterol Esterificado | Colesterol Livre | Dieta Aterogenica | Emulsoes Artificiais

Resumo

O colesterol existe no organismo em duas formas, a forma livre (CL) e a esterificada (CE). O CL é mais instável, e existem mecanismos que promovem continuamente a esterificação, mediada no plasma pela lecitina colesterol acil transferase (LCAT) e no interior da célula pela ACAT. Evidências obtidas em estudos de cinética plasmática de uma lipoproteína artificial (LDE) obtidos de pacientes com doença arterial coronária (DAC) e da análise de fragmentos arteriais de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização nos levaram a levantar uma nova hipótese para aterogênese. Nela, na DAC o CL se dissocia da lipoproteína e, devido à baixa solubilidade no plasma, precipita-se na parede arterial. Portanto, haveria depósito de colesterol independente do depósito da lipoproteína inteira. Neste projeto tentaremos validar esta hipótese, induzindo aterosclerose através de 2 tipos diferentes de dieta, em 2 grupos de coelhos. O grupo controle receberá a ração comercial usual. Ao fim dos períodos dietéticos, a LDE duplamente marcada com CL e CE radioativos será injetada nos animais que serão sacrificados para se determinar a captação do CL e CE em fragmentos arteriais e em diversos órgãos, além da realização de ensaios imunohistoquímicos para receptores de lipoproteínas e para atividade de LCAT e ACAT. Com esta estratégia, verificaremos se a aterogênese se acompanha de depósito independente de CL e como os mecanismos de regulação se associam a esse processo. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PADOVEZE, Amanda Felippe. Cinética plasmática e biodistribuição de colesterol livre e colesterol esterificado de uma nanoemulsão (LDE) que se liga aos receptores de LDL em animais controle e com indução de aterosclerose. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.