Diagnóstico molecular da Síndrome de Li-Fraumeni em famílias brasileiras

• Processo: 03/10121-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Andre Luiz Vettore de Oliveira
• Beneficiário: Maria Isabel Alves de Souza Waddington Achatz
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síndrome de Li-Fraumeni Genes p53 Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Li-Fraumeni | Li-Fraumeni Like | P53 | Tp53

Resumo

A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) é uma síndrome rara de predisposição ao câncer associada à mutação germinativa no gene TP53. Este estudo será desenvolvido no Laboratório de Genética do Câncer do Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer. O objetivo geral deste trabalho é o de avaliar o papel de mutações no gene TP53 na etiologia da LFS e LFL. Os objetivos específicos são caracterizar as mutações germinativas no gene TP53 em 22 famílias brasileiras com diagnóstico clínico de síndrome de Li-Fraumeni e Li-Fraumeni like e posterior correlação genótipo-fenotipo para verificar se há algum tipo de associação entre a presença e a localização da mutação germinativa no gene TP53 e o tipo de tumor desenvolvido pelos pacientes e os familiares portadores de LFS ou LFL. A metodologia empregada neste estudo constará da extração de DNA a partir de amostras de sangue periférico. Serão amplificados por PCR todos os onze exons do gene TP53. Os fragmentos amplificados serão analisados por DHPLC e aqueles que apresentarem alteração serão analisados por seqüenciamento. A caracterização da mutação no gene TP53 e a comparação com as mutações já descritas possibilitarão a melhor compreensão dos mecanismos da doença. Este projeto poderá contribuir o desenvolvimento de estratégias efetivas de rastreamento e prevenção para portadores de LFS ou LFL, através dos resultados obtidos na correlação genótipo-fenótipo. (AU)