Caracterizacao da funcao e atuacao sinergistica de genes de leishmania amplificados em resposta a pressao por drogas.

• Processo: 04/01433-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Luiz Ricardo Orsini Tosi
• Beneficiário: Marlei Josieli Augusto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania Resistência a medicamentos Amplificação de genes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amplificacao Genica | Leishmania | Locus H | Nocaute Genico | Resistencia A Drogas | Transposon Mariner

Resumo

O fenômeno de amplificação gênica é um mecanismo de auto-preservação celular observado com freqüência no protozoário parasita Leishmania quando submetido à estímulos negativos como por exemplo, a presença de drogas. O locus H de seu genoma é facilmente amplificado em resposta a este tipo de stress e confere resistência a uma variedade de drogas não relacionadas. O locus H codifica genes envolvidos em mecanismos diversos de resistência a drogas. Este locus também codifica outros genes de função desconhecida. A proposta deste projeto visa caracterizar a função destes genes e elucidar uma possível ação funcional sinergética entre genes do locus H. Para tanto utilizaremos linhagens mutantes do parasita obtidas pela recombinação homóloga de fragmentos de nocaute de genes específicos gerados pela ação de transposons especializados. As alterações de fenótipos de resistência a drogas ou de perfil global de expressão em linhagens mutantes, submetidas ou não à seleção de amplicons H, permitirá identificar a função de genes desconhecidos e a possível interação funcional entre proteínas codificadas em amplicons H de Leishmania. (AU)