Estudo da regulação transcricional em macrófagos mediada por PPAR-beta e ácidos graxos

• Processo: 04/04081-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Tavane David Cambiaghi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/11714-2 - Lípides como mediadores das interações intercelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Receptores ativados por proliferador de peroxissomo Cicatrização Ácidos graxos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Inflamacao | Leucocitos | Macrofagos | Ppparbeta

Resumo

A cicatrização de feridas de pele ocorre por sucessivos eventos bem regulados: inflamação, re-epitelização e remodelação de tecido e matriz. A inflamação que ocorre logo após a injúria causa um aumento na expressão do fator de transcrição conhecido por Receptor ativado por proliferadores de peroxissoma tipo (3 (PPARp) e aciona a produção de ligantes/ativadores de PPARp em queratinócitos. O aumento da atividade de PPARp causa uma inibição de sinais apoptóticos em queratinócitos permitindo sua proliferação e migração (re-epitelização). Diferentes compostos, incluindo ácidos graxos, apresentam-se como ligantes/ativadores de PPARp. Verifica-se também que PPARp ativado causa uma atenuação da resposta inflamatória em macrófagos. Vários pesquisadores vêm elucidando o papel de PPARp na regulação da atividade dos queratinócitos ao longo do processo de cicatrização, entretanto, os mecanismos dos efeitos da ativação de PPARp em macrófagos não encontram-se elucidados. O presente projeto tem por objetivo identificar ácidos graxos que levem a uma maior expressão do gene codificador de PPARp e que apresentem um efeito ligante/ativador específico de PPARp em macrófagos. Um rastreamento de genes alvos de PPARp também será realizado utilizando a técnica de macroarray. Um ensaio de imunoprecipitação de PPARp seguido de identificação das proteínas co-imunoprecipitadas será realizado com o objetivo de identificar co-fatores, ativadores ou repressores de PPARP. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CAMBIAGHI, Tavane David. Estudo do controle traducional de PPAR durante  o processo de diferenciação de macrófagos. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.