Estudo do controle traducional de PPAR durante  o processo de diferenciação de macrófagos

Autor(es)

Tavane David Cambiaghi

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2010-02-12

Membros da banca

Rui Curi; Angelo Rafael Carpinelli; Yara Cury; Mario Hiroyuki Hirata; Anselmo Sigari Moriscot

• Orientador: Rui Curi

Resumo

A diferenciação das células THP-1 em macrófagos, induzida por PMA, é associada ao aumento da expressão de PPAR. A UTR 5` de PPAR regula negativamente sua síntese, porém, o mecanismo molecular envolvido não foi esclarecido. Neste estudo, o estado traducional das células THP-1 diferenciadas por PMA foi investigado em associação à superprodução de PPAR. A presença de uORFs no transcrito de PPAR, contendo códons de iniciação compatíveis com seqüências de Kosak, poderia ser a causa do efeito inibitório da UTR 5`. A incorporação reduzida de L-[U-14C]leucina revelou que a superprodução de PPAR ocorre durante inibição global da tradução, confirmada pela redução dos polissomos. Além disso, desfosforilação de 4E-BP1 foi observada após tratamento com PMA e é associada a inibição da iniciação da tradução e estimulação da tradução dependente de IRES. De fato, a estrutura da UTR 5` de PPAR apresenta características de transcritos que formam IRES. Assim, a produção de PPAR pode ser regulada por IRES e ocorre concomitantemente com a inibição da tradução dependente de cap (AU)

• Processo FAPESP: 04/04081-6 - Estudo da regulação transcricional em macrófagos mediada por PPAR-beta e ácidos graxos
• Beneficiário: Tavane David Cambiaghi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto