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Efeito de genes envolvidos na regulação do metabolismo do colesterol em indivíduos sob terapia hipocolesterolemiante

Processo: 04/11909-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2004
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Beneficiário:Simone Sorkin Arazi
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Expressão gênica   Hipercolesterolemia   Polimorfismo genético   Sinvastatina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Expressao Genica | Ezetimibe | Hipercolesterolemia | Polimorfismo Geneticos | Simvastatina | Srebp

Resumo

A regulação do colesterol é mediada por proteínas envolvidas na absorção, regulação, síntese e remoção plasmática de colesterol. Os inibidores da síntese (vastatinas) e absorção (ezetimibe) do colesterol são potentes agentes hipocolesterolemiantes. Alterações em vários genes tem sido associadas a diferenças na resposta a agentes terapêuticos diversos. Com a finalidade de avaliar a associação entre genes envolvidos no metabolismo do colesterol e a resposta a hipocolesterolemiantes, serão estudados 100 indivíduos hipercolesterolêmicos, tratados com simvastatina (40 mg/dia) combinada ou não com ezetimibe (10 mg/dia). DNA, RNA total serão extraídos de amostras de sangue periférico. A expressão de mRNA e dos genes SREBF1, SREBF2, SCAP, HMGR, LDLR, NPC1L1 será avaliada por RT-PCR em tempo real. Os polimorfismos dos genes SREBF e SCAP serão analisados por PCR-RFLP. Espera-se que os resultados obtidos 1 possam contribuir para o conhecimento de fatores e mecanismos envolvidos na variabilidade de resposta ao tratamento com a associação de simvastatina e ezetimibe e, dessa forma, auxiliar no acompanhamento terapêutico de pacientes hipercolesterolêmicos. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ARAZI, Simone Sorkin. Efeitos de hipolipemiantes e polimorfismos sobre a expressão dos genes HMGCR, LDLR, SREBF1a, SREBF2, SCAP e NPC1L1 em indivíduos hipercolesterolêmicos.. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.