Alterações do metabolismo energético e indução do fenótipo hipertrófico no miocárdio de pacientes com cardiopatia chagásica crônica: papel do interferon-gama

• Processo: 04/15322-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Priscila Camillo Teixeira
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Hipertrofia Mediadores da inflamação Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica E Proteica | Hipertrofia | Interferon Gama | Mediadores Inflamatorios | Metabolismo Energetico

Resumo

A sobrevida de portadores de cardiopatia chagásica crônica (CCC) grave é mais curta que a de pacientes portadores de cardiopatias dilatadas de etiologia não inflamatória. Os linfócitos T infiltrantes da CCC produzem IFN-gama, e a sua produção encontra-se mais elevada entre os pacientes CCC que os indeterminados, sugerindo um papel patogênico para o IFN-gama. No entanto, os mecanismos pelos quais o IFN-gama estaria agindo sobre o miocárdio de pacientes CCC ainda não foram esclarecidos. Resultados preliminares de expressão gênica e protéica em miocárdio de pacientes CCC sugerem sinalização por IFN-gama, aumento da expressão de genes envolvidos com hipertrofia, e alterações do metabolismo energético. Também observamos que cardiomiocitos em cultura estimulados com IFN-gama apresentam aumento da expressão gênica do fator natriurétrico atrial, um dos componentes do fenótipo hipertrófico; além disso, dados da literatura têm mostrado que o IFN-gama deprime a produção de ATP por mitocôndrias de cardiomiocitos. Assim, pretendemos estudar a expressão gênica e protéica relacionada com a indução do fenótipo hipertrófico e alterações do metabolismo energético em explantes de tecido cardíaco de pacientes CCC e pacientes CDI, de etiologia não inflamatória. Utilizaremos culturas de cardiomiocitos para avaliar o efeito direto do IFN-gama sobre os mesmos fenômenos. Estudaremos também o possível envolvimento de mediadores (NO, TNF-alfa, MCP-1, outras quimiocinas) na ação do IFN-gama. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

P.C. TEIXEIRA; L.K. IWAI; A.C.K. KURAMOTO; R. HONORATO; A. FIORELLI; N. STOLF; J. KALIL; E. CUNHA-NETO. Proteomic inventory of myocardial proteins from patients with chronic Chagas' cardiomyopathy. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 39, n. 12, p. 1549-1562, 2006-10-30. (04/15322-4, 01/00729-3, 00/14549-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TEIXEIRA, Priscila Camillo. Análise proteômica no miocárdio de pacientes com cardiomiopatia chagásica crônica: alterações no metabolismo energético cardíaco. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.