Efeito do suramina na atividade da fosfolipase a2 secretada humana do grupo iia.

• Processo: 05/50379-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Richard John Ward
• Beneficiário: Elisângela Aparecida Aragão
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Suramina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Bactericida | Danificacao De Membranas | Desgranulacao De Mastocitos | Mutagenese Sitio Dirigida | Suramina

Resumo

As fosfolipases A2 (PLA2s) catalisam especificamente a hidrólise das ligações ácido-éster na posição sn-2 de glicerofosfolipídios liberando, como produto da catalise, ácidos graxos e lisofosfolipídio. As PLA2s estão envolvidas em uma ampla variedade de processos fisiológicos. A fosfolipase A2 secretada humana do grupo IIA (hsPLA2 gIIA) é uma proteína de fase aguda da resposta imunológica, pois sua expressão é induzida por endotoxinas e citocinas via processos autócrinos e/ou parácrinos durante processos inflamatórios de relevância clínica. A hsPLA2 gIIA mostra efeito bactericida contra infecção por Staphylococcus aureus, e tem marcada preferência por fosfolipídios aniônicos encontrados em membranas bacterianas. Uma grande variedade de inibidores de PLA2 do grupo IIA foi descrita na literatura, incluindo substâncias polianiônicas que atuam contra os efeitos inflamatórios destas enzimas. Suramina é um derivado de naftiluréia polissulfonado que recentemente mostrou ligação com os resíduos catiônicos no i-face (sítio de reconhecimento interfacial) de Bothropstoxina-I (BthTx-I), uma PLA2-Lys49 isolada do veneno de Bothrops jararacussu, inibindo a atividade miotóxica da proteína. Devido ao tipo da interação diferenciada da suramina com BthTx-I em relação aos inibidores competitivos de PLA2, pretendemos avaliar a especificidade de ligação da suramina na hsPLA2 gIIA, com um modelo para estudar novos tipos de inibidores de PLA2s. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARAGÃO, Elisângela Aparecida. Efeito da suramina na atividade da fosfolipase A2 secretada humana do grupo IIA. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.