Papel de inflamassomas e vias lisossomais na morte celular e resposta imune induzidas pela flagelina.

Autor(es)

Silvia Lucena Lage

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2015-11-24

Membros da banca

Karina Ramalho Bortoluci; Alexandre Salgado Basso; Alessandra Pontillo; Daniela Santoro Rosa; Ricardo Weinlich

• Orientador: Karina Ramalho Bortoluci

Resumo

A flagelina é um agonista natural do sensor TLR5 e do inflamassoma NAIP/NLRC4 que é responsável pela secreção de IL-1β e IL-18 e pela indução de morte celular necrótica, via ativação da caspase-1. Entretanto, nós observamos que a inserção da flagelina de B. subtilis no citosol celular por meio de vesículas lipídicas, induz um processo atípico de morte nos macrófagos peritoneais (PMs) deficientes em NLRC4, ASC e caspase-1/11. A morte dos PMs manteve seu resultado antimicrobiano, sendo acompanhada da liberação de IL-1α. A morte celular e a secreção das citocinas IL-1α e IL-1β, foi mediada por catepsinas lisossomais, sugerindo uma cooperação entre a via lisossomal e os inflamassomas nas respostas induzidas pela flagelina. Além disso, a flagelina de S. typhimurium foi capaz de induzir dano lisossomal e secreção de IL-1α e IL-1β mediada pelo eixo caspase-catepsinas, na ausência de carreadores, e estas citocinas tiveram um impacto na imunidade adaptativa induzida pela flagelina, no modelo de ativação de linfócitos T específicos por células dendríticas, in vitro. (AU)

• Processo FAPESP: 11/08502-0 - Envolvimento dos processos de morte celular nas propriedades adjuvantes da flagelina
• Beneficiário: Silvia Lucena Lage
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado